תסמונת Noonan היא תסמונת גנטית נדירה שמתרחשת בלידה אחת עד ארבע מתוך ארבעים אלף לידות. התסמונת מועברת מההורים לצאצא באופן אוטוזומלי דומיננטי והמשמעות היא שדי בהורה חולה אחד כדי להוריש את התסמונת לצאצא.
עם זאת, לא תמיד מידת הביטוי של הגן הפגום תהיה מלאה וכבר תועדו מקרים בהם הורה שסבל מהתבטאות סימפטומטית קלה בלבד של התסמונת הביא לעולם צאצא שסבל מתסמינים חמורים ורבים ביותר שלה.
מה הם התסמינים של התסמונת?
התסמונת באה לידי ביטוי בשילוב של ממצאים שונים כפי שנפרט להלן:
- צוואר קצר באופן יחסי, קו שיער יחסית נמוך בעורף ועודף של עור בעורף.
- 60% מהחולים סובלים ממום לבבי כשהמום השכיח ביותר בקרב חולים אלה הוא היצרות של עורק הריאה הראשי או של הסעיפים שלו שמובילים דם לריאות מהלב. המום הלבבי השני בשכיחותו בקרב אוכלוסייה זו הוא התעבות של שריר הלב שגורמת להפרעה בהתכווצות התקינה של הלב. מומים נוספים יכולים להיות חור בין העליות או בין החדרים בלב.
- מבנה חזה ייחודי שבא לידי ביטוי בחזה שקוע בחלק המרכזי שלו ובולט בחלק התחתון שלו, מרחק גדול בין הפטמות ופטמות נמוכות.
- שינויים מבניים קלים במנח של היד באזור המרפק (Cubitus valgus).
- שינויים במבנה הפנים שכוללים עפעפיים מעט נמוכים, מנח עיניים מלוכסן ואוזניים מסובבות וקטנות.
- פזילה וקוצר ראייה.
- 30% מהחולים סובלים מפיגור שכלי.
- 20% מהחולים סובלים מפגיעה בהתפתחות של השפה.
- 25% מהחולים סובלים מפגיעה בהתפתחות המוטורית.
- קומה נמוכה שלא באה לידי ביטוי בלידה אך בסופו של דבר הגובה הסופי של החולים נמצא בגבול התחתון לגילם.
- אשך טמיר.
- במקרים נדירים החולים סובלים מאי ספיקה ריאתית, הפרעה בקרישת הדם שיכולה להתבטא בדימום מוגבר, הפרעות עיכול, נטייה מוגברת ללקות בלוקמיה, מומים מולדים בכליות ובדרכי השתן ועוד.
אילו גנים קשורים לתסמונת?
נכון לכתיבת שורות אלה אובחנו ארבעה גנים מרכזיים שקשורים להתפתחות התסמונת בקרב רוב החולים להלן:
- PTPN11 – במחצית מהחולים מתרחשת מוטציה בגן זה.
- KRAS – 5% מהחולים סובלים ממוטציה בגן זה.
- SOS1 – 13% מהחולים סובלים ממוטציה בגן זה.
- RAF1 – עשרה אחוז מהחולים סובלים ממוטציה בגן זה.
- גנים נוספים שקשורים למחלה הם CBL, BRAF1, BRAF, SHOC2, MAP2K1
האם ניתן לאתר את התסמונת בזמן ההיריון?
הממצאים הבולטים שיש בהם כדי להעיד על קיום התסמונת בעובר כוללים מומים לבביים, ריבוי מי שפיר, שינויים במבנה של הכליה, בצקת בגב כף היד או בגב כף הרגל, נוזלים בחלל בית החזה ובצקת ניכרת במיוחד בעורף.
במידה ובמשפחה ישנם מספר חולים בתסמונת ניתן לעבור בדיקה גנטית לריצוף של הגנים כדי לאתר את המוטציה, אך מדובר בבדיקה מאוד יקרה שלא נערכת באופן שגרתי בארץ כחלק מבדיקות הסקר הגנטיות. הבדיקה נערכת במספר מכונים בחו"ל וכן אפשרית במסגרת של מחקרים בתחום.
מה היא ההשפעה על איכות החיים?
במצבים מסוימים החולים במחלה יכולים ליהנות מחיים נורמאליים יחסית. הגורמים החשובים ביותר שיש לקחת בחשבון הם המומים הלבביים ומידת חומרתם ודרגת החומרה של הפיגור השכלי במידה וקיים.
במידה והתסמונת מתגלה בעובר במהלך ההיריון ניתן להמשיכו או להפסיקו כתלות בהחלטת ההורים. בכל מקרה במידה ומתקבלת החלטה להמשיך את ההיריון, הרי שישנו צורך לבצע מעקב תוך שימת דגש על מומים לבביים בעובר.